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Dec 07, 2023

Dosaggio e tossicità: gestione degli eventi avversi dei singoli

Targeted OncologyTM: What does the American Society of Clinical Oncology

Targeted OncologyTM: cosa consiglia l'American Society of Clinical Oncology per la gestione degli effetti avversi (EA) associati agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI)?

POTHURI: Nel complesso, dovrebbe esserci un alto livello di sospetto quando si presentano nuovi sintomi. Consultare tempestivamente gli specialisti pertinenti. Sono molto veloce nel consultare i miei colleghi. Non esiste una riduzione della dose per l’immunoterapia. Tieni, ma non necessariamente riduci la dose.

In generale, con gli EA di grado 1, si osserva e si fornisce terapia di supporto e si continua l'ICI.5 Con gli EA di grado 2 è possibile eseguire interventi locali o non invasivi. Puoi trattenere l'ICI e poi riprenderla una volta che la tossicità si è risolta al grado 1. Puoi [somministrare] corticosteroidi a basso dosaggio, cosa che ho dovuto fare. E potresti essere in grado di continuare il trattamento attraverso questo. Ma con i voti più alti bisogna fermare subito l’Ici. A volte potrebbe essere necessario ricoverare il paziente. Sono necessari steroidi ad alte dosi, da 1,5 mg/kg a 2,0 mg/kg. Una volta che hanno un grado 3, non interrompere rapidamente la riduzione degli steroidi. Li continuo per un minimo di 4 settimane. Non mi fermo e non inizio a diminuire gradualmente fino a quando non si risolve fino a un grado 1 [tossicità]. Le tossicità di grado 4 sono pericolose per la vita e richiedono un intervento urgente. Dovresti interrompere definitivamente la terapia del checkpoint.

Quali preoccupazioni ci sono per le tossicità endocrine?

Con le tossicità endocrine, l'incidenza complessiva è di circa il 10%. Puoi avere diversi sintomi, come mal di testa, cambiamenti visivi, [o] cambiamenti nel campo visivo, soprattutto se c'è gonfiore dell'ipofisi. Con l’ipotiroidismo puoi avere tutti i soliti [sintomi]: intolleranza al freddo, pelle secca, stitichezza, aumento di peso e affaticamento. Ho avuto una paziente con insufficienza surrenalica che aveva una significativa perdita di peso, mancanza di energia e profonda stanchezza, al punto che non riusciva nemmeno a camminare. Tienilo a mente, perché non è qualcosa che vediamo molto spesso, ma è reale. Il diabete e la chetoacidosi diabetica possono presentarsi anche da un punto di vista endocrino.

Cosa è raccomandato quando si tratta di gestire gli eventi avversi con i corticosteroidi? Pensa alle condizioni di comorbidità preesistenti del paziente prima di iniziare lo steroide. Assicurati di fare la profilassi per la polmonite da pneumocystis se stai usando steroidi ad alte dosi e monitorali. Monitorare gli eventi avversi a breve e lungo termine. Potrebbe essere necessario eseguire una profilassi gastrointestinale con un inibitore della pompa protonica o un bloccante H2, ed è consigliabile se il paziente assumerà questi steroidi a lungo termine. La riduzione dovrebbe essere lenta, nell'arco di 4-6 settimane. Dovresti vederli regolarmente per assicurarti che non ci sia... un rimbalzo degli eventi avversi legati al sistema immunitario. Quindi, a volte, potresti aver bisogno di taper più lunghi per una risoluzione completa ed evitare un rimbalzo.